Хромосомная нестабильность, отличительная черта опухолей человека, относится к неправильной сегрегации хромосом во время деления клеток, что приводит к аномалиям в структуре или количестве хромосом.
Это явление проявляется в 60–80% опухолевых клеток человека и напрямую связано с прогрессированием рака, рецидивом, метастазированием, устойчивостью к лечению и уходом от иммунитета. Понимание молекулярных механизмов, с помощью которых хромосомная нестабильность влияет на эти аспекты рака, может значительно расширить наши знания о развитии опухолей и определить новые цели для лечения.
Недавний обзор Университета Чжэцзян (медицинские науки), тщательно исследует, как путь cGAS-STING обнаруживает микроядра и реагирует на них, а также его последующее влияние на рак. Это исследование дает необходимые знания для разработки и применения таргетной терапии рака.
В обзоре подробно описано, как разрушение микроядер, крошечных ядер, инкапсулированных в мембраны и нагруженных хромосомными фрагментами, сигнализирует об активации пути cGAS-STING.
Это знаменательное событие может либо побудить иммунную систему уничтожить опухолевые клетки, либо, как это ни парадоксально, способствовать росту опухоли и уклонению от иммунитета, создавая иммуносупрессивную среду.
Генерация микроядер происходит в результате ошибок деления клеток, в результате чего эти ядра, заполненные хромосомными фрагментами, отсоединены от первичных клеточных процессов. Разрыв этих микроядерных мембран обнажает ДНК, задействуя путь cGAS-STING и вызывая шквал иммунных реакций, направленных на очищение аберрантных клеток, потенциально останавливая развитие рака. Однако этот процесс имеет двойной аспект; потенциально активируя иммунную систему против рака, длительная активация может создать условия, способствующие пролиферации и распространению рака.
Ведущий автор исследования Шэнь Цинь отметил:
«Наши обзоры не только освещают динамическую взаимосвязь между хромосомной нестабильностью и иммунным надзором, но также подчеркивают потенциал использования пути cGAS-STING для разработки передовых методов лечения рака».
NewsWise
